一、基本情況
復方丹蛭片(曾用名中風康復片)是我公司和吉林省中醫中藥研究院聯合開發的中藥三類新藥，全國獨家產品。2008年“一種治療中風的中藥組合物及其制備方法”獲得發明專利，專利號：ZL 2005 1 0104933.6，我公司擁有自主知識產權。
本品系由黃芪、丹參、水蛭、地龍、川芎共五味中藥材組成。 功能主治為益氣通絡，活血化瘀。用于氣虛血瘀中風中經絡，癥見半身不遂，口舌歪邪，語言蹇澀，偏身麻木，氣短乏力，頭暈，腦梗塞恢復期見有上述證候者。
2017年我公司與上海中醫藥大學合作，進行了該品種的二次開發。對于復方丹蛭片進行的藥效物質基礎、代謝組學和轉錄組學、網絡藥理學、防治缺血性腦卒中的藥效學評價及作用機制的研究。目前發表sci論文6篇。此項研究于2018年12月12日獲得國家科技進步二等獎。
二、藥理實驗
藥理實驗表明，本品灌胃給藥能對抗結扎雙側頸總動脈大鼠腦缺血后的腦血管通透性增加，并降低腦含水量，減輕缺血所致腦萎縮樣改變;能抑制大鼠體內動脈血栓形成，降低大鼠血小板粘附率，抑制ADP誘導的血小板聚集，縮短優球蛋白溶解時間，降低地塞米松致“血瘀”模型大鼠的血液粘度、紅細胞壓積及纖維蛋白原。
三、臨床有效性研究
1、由北京中醫藥大學東直門醫院、中國中醫研究院廣安門醫院、山東中醫藥大學附屬醫院臨床試驗409例，以復方丹蛭片為治療組304例，以消栓通絡片為對照組105例，試驗結果表明：治療組總有效率92.11%，總顯效率54.61%;對照組總有效率89.52%，總顯效率35.24%，兩組總有效率對比，差異有極顯著性，治療組優于對照組。
2、復方丹蛭片聯合蝮龍抗栓丸治療中風恢復期臨床研究，將180例患者分為兩組，治療組90例采用復方丹蛭片聯合蝮龍抗栓丸口服治療，對照組90例采用蝮龍抗栓丸口服治療。兩組均以3個月為1個療程，治療1個療程進行療效判定。對照組總有效率67.78%，治療組總有效率94.44%，治療組總有效率優于對照組，研究認為復方丹蛭片聯合蝮龍抗栓丸治療中風恢復期療效滿意。
3、復方丹蛭片治療缺血性中風后遺癥患者的臨床療效研究，將127例患者隨機分為治療組65例和對照組62例，對照組采用常規治療，治療組在接受常規治療的同時口服復方丹蛭片。結果顯示治療組有效率為93.8%，對照組有效率為82.2%，兩組有效率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，且未見不良反應，研究認為復方丹蛭片治療缺血性中風后遺癥療效確切，安全性高。
四、安全性研究
1、急性毒性實驗及長期毒性實驗表明，實驗動物無毒性反應。揭示復方丹蛭片毒性低，臨床用藥安全、有效。
2、2014年由天津中醫藥大學第二附屬醫院、邢臺市人民醫院、長春中醫藥大學附屬醫院、河南中醫學院第一附屬醫院、山東中醫藥大學第二附屬醫院、福建中醫藥大學附屬第二人民醫院、廣東省中醫院、陜西中醫學院附屬醫院等全國8家三甲中醫院納入的缺血性中風病恢復期患者408例作為研究對象。 進行復方丹蛭片對于缺血性中風病恢復期影響的的臨床安全性研究。安全性指標分析時，按照完成服藥2月、3月、4月、5月、6月分別進行分析，對血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖的各項指標描述統計。經過不同療程的觀察，患者血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖各項指標安全性評價較好。研究結果表明，經不同療程的觀察研究，患者服藥依從性較好，脫落率低，安全性指標評價較好，不良事件發生率低，無嚴重不良事件，說明復方丹蛭片在臨床應用比較安全。
五、優勢性分析
近年來腦卒中的患病率正逐年增加，成為最潛在的致死性疾病，尤其缺血性腦卒中是主要類型。復方丹蛭片是治療缺血性腦卒中的中藥方劑。雖然有一些研究證明了臨床療效，但很少有研究證明作用機制。2017年我公司與上海中醫藥大學合作進行的復方丹蛭片二次開發，對于復方丹蛭片的藥效物質基礎、代謝組學和轉錄組學、網絡藥理學、防治缺血性腦卒中的藥效學評價及作用機制進行了研究。通過該項研究：
1、首次建立了一種 UPLC-QTOF/MS 結合多元統計分析的方法，快速、全面、準確地鑒定體內原型成分及代謝產物。通過大鼠口服復方丹蛭片，共鑒定了血中 51 種原型成分和 119 種代謝產物。根據結構可分為黃酮類，丹參酮類，苯酞內酯類，酚酸類和其它類。該方法的建立不僅有助于闡釋復方丹蛭片的藥效物質基礎，也為中藥復方在復雜生物基質中的分析鑒定提供了可借鑒的思路和方法。
2、通過整合網絡藥理學與轉錄組學、代謝組學等組學技術揭示了復方丹蛭片的治療機制。復方丹蛭片具有神經保護作用，丹參酮ⅡA 是其主要活性成分。
3、采用網絡藥理學的方法，將體內入血成分及代謝產物選為目標化合物，然后通過整合這些目標化合物和相應的靶點構建活性成分-作用靶點的相互作用網絡，同時通過構建活性成分-作用靶點-缺血性腦卒中的相互作用網絡，篩選出關鍵的藥物靶點，通過關聯與作用靶點相關的信號通路，從而在分子水平上闡釋復方丹蛭片防治缺血性腦卒中的作用機制，更加為復方丹蛭片治療缺血性腦卒中的臨床應用提供了可靠依據。
4、采用經典 MCAO 模型，對復方丹蛭片防治缺血性腦卒中的作用進行研究，評價了復方丹蛭片防治缺血性腦卒中的作用，結果顯示，給予大鼠高劑量的復方丹蛭片后，與模型組相比，均能顯著降低大鼠神經行為學評分和腦梗死體積。復方丹蛭片可能通過抗血小板激活和抗血栓形成來發揮抗缺血性腦卒中的藥理作用。
綜上所述，復方丹蛭片對防治缺血性腦卒中的作用明顯、療效確切。本品工藝穩定，質量標準重現性、可操作性較好，各項生產、檢驗技術比較成熟。自投放市場以來，醫護人員及患者對復方丹蛭片的產品質量及臨床療效均有較高的認可，復方丹蛭片以其穩定的產品質量，顯著的臨床療效，良好的公司信譽，正逐漸進入市場成熟期。
【用君、臣、佐、使組方規律分析處方】
復方丹蛭片由黃芪、丹參、水蛭、川芎、地龍5味藥物組成。功能為益氣通絡，活血化瘀。主治氣虛血瘀中風中經絡，癥見半身不遂，口舌歪邪，語言蹇澀，偏身麻木，氣短乏力，頭暈，腦梗塞恢復期見有上述證候者。
藥以重用黃芪為君。黃芪性味甘溫，歸脾肺經，功能補氣升陽，生血行滯，能大補元氣，元氣充盛則氣血流暢?！侗窘浄暝吩疲?/font>“黃芪，能補五臟諸虛……性雖溫補，而能通調血脈，流行經絡，可無礙于壅滯也。”取黃芪益氣活血之效，通過補氣使元氣充盛暢達，氣行則血行。解決氣虛血瘀中風中經絡的核心病機和主癥，故為君藥；
丹參苦、微寒，歸心、心包、肝經。功能活血祛瘀，涼血消腫，清心安神?！度杖A子本草》云：“養神定志，通利關脈。治冷熱勞，骨節疼痛，四肢不遂……”《本草匯言》云：“丹參，善治血分，去滯生新，調經順脈之藥也。”《本草正義》曰：“丹參，專入血分，其功在于活血行血，內之達臟腑而化瘀滯……外之利關節而通脈絡……”。輔助黃芪以加強祛瘀通絡之力，且能活血而不傷血。水蛭咸苦性平，有小毒。歸肝經。氣腥善行，破血逐瘀，通經消腫。張錫純贊此藥有“破瘀血而不傷新血”、“惟氣血虧損者，宜用補助氣血之藥佐之。”故于氣虛血瘀之證不能為君，而與丹參共同為臣。
川芎性味辛溫，歸肝、膽、心包經。功善活血行氣，祛風止痛?！端幮哉摗吩破洌?/font>“治腰腳軟弱，半身不遂……”《日華子本草》曰：“治一切風，一切氣，一切勞損，一切血，補五勞，壯筋骨，調眾脈，破癥結宿血，養新血……”?！侗静菥V目》認為川芎能“行氣開郁”，是“血中氣藥也。”同時，川芎上行巔頂，下達血海，中開郁結，有通腦活絡之義。為治中風后頭暈及氣血郁滯不暢等，為佐。
地龍性寒味咸。歸肝、胃、肺、膀胱經。功能清熱平肝，通絡除痹。一則佐治痹結肢麻、半身不遂，是取蟲類能搜剔絡中之邪的作用，通經透絡之義；二則蟲類藥味咸入血，“能引諸藥直達病所”（《得配本草》），故為使藥。
綜觀全方，有益氣通絡，活血化瘀之效。扶正固本，攻補兼施，標本同治。補氣而不滯血，祛瘀而不傷氣，體現了中醫氣血同治之義。瘀散血行，絡通氣暢，腦絡得以濡養，有利于中風患者的順利康復。
